Základy farmakogenomiky

Seminární práce studentů

Problematika léčby chemoterapeutiky vychází z těchto skutečností:

• úzké terapeutické rozmezí
• aplikace léčiva ve formě pro-drug
• aktivní forma léčiva má vysokou toxicitu
• enzymatická detoxikace
• významné inter-individuální rozdíly

Hlavním problémem současné protinádorové terapie je především vysoká variabilita lékové odpovědi, včetně projevů toxicity nebo rezistence k léčbě. Významnými zdroji této variability jsou nejen charakter a vlastnosti nádorových buněk, ale také genetické faktory predisponující každého jedince k jeho odpovědi na léčbu. Molekulární podstatou farmakogenetických predispozic ovlivňujících protinádorovou léčbu jsou nejčastěji bodové záměny nukleotidů v DNA nebo delece a inzerce, které vedou ke změnám v aminokyselinové sekvenci a v důsledku toho buď v sekvenci kódovaných proteinů, nebo změně intenzity genpvé exprese a následně změněnému množství vznikajících proteinů.

Pokud je četnost genetických příčin variability nižší než 1 %, označují se jako mutace, je-li vyšší, jedná se o genetické polymorfismy.

Genetické příčiny variability jsou :

• v genech kódujících jaterní enzymy
• v genech transportních proteinů i
• v genech cílových struktur pro léčiva.

Pro zobrazení další části se musíte přihlásit

Hana Ošmerová, 4.ročník
akademický rok 2007/2008