Základy farmakogenomiky

Seminární práce studentů

Familiární hypercholesterolémie (FH) se vyskytuje s prevalencí 1:500, což ji řadí mezi nejčastěji se vyskytující vrozené poruchy metabolismu. Je charakterizována zvýšenou koncentrací LDL-C, ukládáním derivátů LDL-C ve šlachách, kožní xanthomatózou a předčasným onemocněním koronárních tepen (CAD). FH je autosomálně dominantně dědičné genetické onemocnění, jehož příčinou může být více než 900 mutací, které jsou většinou lokalizovány v genech pro LDL receptor, vzácněji v genech pro apolipoprotein B-100.

Předmětem studie, z níž vychází tato seminární práce bylo sledování vlivu některých SNPs (single nucleotide polymorphisms) na hladinu HDL cholesterolu u heterozygotní FH. Předchozí populační studie ukázaly, že s koncentrací HDL-C souvisí předčasný rozvoj koronárního onemocnění srdce (CHD). Hladina HDL-C může být tedy považována za nezávislý rizikový faktor koronárního onemocnění sdrce u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Dedoussis a jeho kolegové zkoumali na vzorku řecké populace šest odlišných polymorfismů v pěti genech:

• gen kódující E-selectin (CD64E), polymorfismy: Ser128Arg a Leu554Phe.
• gen kódující hemokoagulační faktor V, polymorfismus Gln506Arg,
• gen ADRB2 kódující β2-adrenergní receptor, polymorfismus Glu27Gln,
• gen kódující apolipoprotein C III , polymorfismus T1100C,
• gen ENaC kódující epiteliální Na⁺ kanál, polymorfismus Ala663Thr

Vendula Mazalová